“医生，我想吸烟…”这是一位脑梗塞患者入院3天清醒后开口说的第一句话，让我觉得有必要做一期，关于吸烟患者用药安全性的专题科普。

我国是世界上烟民最多的国家，占据全世界烟民总数的1/3，临床中，医务人员一般会建议吸烟患者戒烟，然而，大部分患者很难成功戒烟，而作为药师，我们关注的是吸烟者或戒烟者生理代谢状态，而在这样的生理状态下我们应该如何调整给药方案，才能够使得已有药物发挥应有的疗效或降低中毒反应。

我们先来看看

香烟是如何影响药物在我们体内的过程？

药物发挥效应，大致可以分成两种，一种是药物以原型发挥效应，吸收入血后通过血液运输到达作用部位，另外一种是经过相关酶作用后代谢产物发挥作用。

香烟燃烧所产生的的烟雾是一种成分复杂的气溶胶，其中的一些成分会影响肝药酶的表达和活性从而影响药物的体内过程。目前研究最为广泛的是烟雾中多环芳烃（PAHs）类化合物，它是细胞色素酶（CYP1A2）的诱导剂，能使多种经CYP1A2代谢药物的体内过程发生变化。

吸烟也可以从药效学上对药物产生影响，这主要源于尼古丁的药理作用，尤其是其对心血管系统的作用。尼古丁能够提高体内儿茶酚胺的释放水平从而刺激中枢神经和周围神经系统，这种刺激与某些药物呈反向药理学作用，从而很大程度上影响这些药物的临床疗效。

目前有哪些常见的药物与

“烟”

相互影响需要特别注意？

01、治疗窗窄的药物

药物治疗窗：药物在一定的浓度范围内发挥药效，低于最低的浓度没有疗效，高于这个范围可能出现毒性反应，而这个浓度范围很窄的时候呢，我们就称它为治疗窗窄的药物，这时候为了患者的用药安全我们就更需要关注患者体内药物的浓度及药物代谢过程是否会被影响。

（1）氯氮平

氯氮平主要由CYP1A2、CYP2C19 或CYP3A4（可能）代谢，由于吸烟影响氯氮平的代谢使其血浆浓度降低，对于吸烟的患者可能需要调高氯氮平的剂量。戒烟后，需要密切观察是否出现药物不良反应，若出现不良反应时，需要监测氯氮平的血药浓度，同时要减少氯氮平的剂量。

（2）华法林 

吸烟与华法林的相互作用也是由于多环芳烃诱导了华法林的代谢酶从而使得华法林的清除率增加，体内血药浓度降低。

有相关文献表明与非吸烟者相比，吸烟者服用华法林的剂量应增加一定程度。关于戒烟者的体内代谢数据也有报道做了回顾性分析研究:戒烟后体内华法林体内代谢参数也会出现相关变化，所以长期吸烟的患者在戒烟后，华法林的药物剂量应该适当的调整。

（3）茶碱

茶碱在体内大部分被CYP1A2代谢，只有少于15％的茶碱以原型的形式经尿排出体外。有研究表明吸烟会使得茶碱的清除率从58％增加到100％，茶碱在吸烟者体内的生物半衰期比非吸烟者缩短一半。

因此，对于重度吸烟者，应适当加大茶碱和氨茶碱的用药剂量。患者戒烟后，要观测患者是否出现如心悸、恶心等中毒症状，如有条件，应监测血药浓度以便合理调整剂量。

02、可能会增加药品不良反应的药物

（1）口服避孕药 

吸烟与口服避孕药相互作用的可能机制在于，口服避孕药本身就有引起血栓性疾病的可能，吸烟会促使体内释放儿茶酚胺，增加血小板的黏附性，从而使心肌梗死的发生率进一步增加。吸烟还可增加复合口服避孕药的其它药物不良反应的发生率，这些不良反应包括卒中等，这些不良反应的发生率会随着年龄和抽吸卷烟的量（≥15支/天）的增大而增加。

（2）氯吡格雷 

氯吡格雷是一种前药，它在体内要通过两步代谢后才能形成有作用的活性体，而此代谢过程需要CYP1A2的作用，因此吸烟过程会干扰氯吡格雷的体内过程，增加抗血小板聚集疗效，从而增加出血风险。

（3）非甾体解热镇痛抗炎药

相关数据表明，吸烟可以使塞来昔布胃肠道出血风险上升；帕瑞昔布、依托考昔心血管事件风险上升。

有文章统计发现吸烟对药物有影响的国内说明书包含48个药物品种，感兴趣的可以参考看文章后面的图片。国内说明书包含信息以吸烟对药动学参数影响为主。

目前FDA的数据统计有188个品种，而FDA说明书信息更为全面，其中吸烟增加心血管疾病发病率、增加不良反应风险、降低药效者占69.7%。虽然人种的差异可能会在一定程度上存在相关药物的代谢差异，但是还是比较具有参考意义，医生和药师可以从中提取更多有关吸烟的信息来指导患者用药。

常见药物与香烟相互作用一览表